顶刊 IF=52.7！眼外给药 DNA 纳米载体，BiRDS 同步修复眼底新生血管与神经退行性病变
糖尿病视网膜病变、湿性年龄相关性黄斑变性等眼底新生血管性疾病，是全球范围内不可逆失明的主要诱因。异常血管增生、渗漏与视网膜神经退行性病变共同破坏视觉功能，而临床主流的抗 VEGF 眼内注射疗法，仅能针对血管异常，无法保护受损神经元，且反复玻璃体腔穿刺带来眼内炎、患者依从性差等问题，30%–50% 患者治疗效果不佳。
针对这一临床痛点，中山大学中山眼科中心、电子科技大学医学院 / 四川省人民医院联合研究团队，在国际顶级期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT，影响因子 52.7） 发表重磅研究成果，成功研发 生物可切换三重 miR-22 四面体 DNA 纳米递药系统（BiRDS），以微创结膜下给药实现 “抑制病理性血管 + 保护视网膜神经” 双重疗效，为眼底病治疗带来革命性突破。
临床困境
只治血管，不治神经，还要反复打针
目前临床治疗眼底新生血管疾病，主要依赖抗 VEGF 玻璃体腔注射。 但这种方案存在明显短板：
仅针对血管异常，无法保护视网膜神经
30%–50% 患者疗效不佳
反复眼内穿刺，存在眼内炎风险
患者痛苦大、依从性差
市场迫切需要一种能同时修复血管与神经、给药更微创的新一代疗法。
重磅突破
BiRDS 递药系统，一箭双雕
研究团队将miR-22（兼具抑制血管新生 + 神经保护双重功能）与四面体框架核酸 tFNA（生物相容性好、穿透力强）结合，打造出BiRDS 递药系统。
它就像一台精准靶向的纳米药物车：
骨架：稳定的四面体 DNA 结构，安全易穿透
载荷：3 份 miR-22 模拟物，药效更强
开关：DNA-RNA 酶响应结构，进入细胞再释药
经检测：
粒径约15.19 nm
24 小时内高效进入细胞并富集于细胞质
组织渗透性优于单独的 miRNA 载体
关键跨越
结膜下注射，直达眼底，不用扎眼球！
本研究最具临床价值的突破： BiRDS 可以通过结膜下注射（眼表微创），穿透眼球屏障到达视网膜！
动物实验显示：
给药1 小时：药物到达脉络膜
给药6 小时：药物进入视网膜
给药18 小时：持续稳定靶向病灶
通路：巩膜 → 脉络膜 → 视网膜真正实现微创眼外给药替代侵入性玻璃体腔注射。
疗效惊人
血管 + 神经双重修复，优于传统抗 VEGF
1. 抗病理性血管生成
在激光诱导脉络膜新生血管（CNV）、氧诱导视网膜病变（OIR）模型中：
显著减少异常血管渗漏与病灶面积
效果超越或相当于临床一线药阿柏西普
有效改善视网膜无灌注区，改善视网膜缺血
促进健康生理性血管再生（传统抗 VEGF 不具备）
2. 全面视网膜神经保护
BiRDS 可有效保护多种关键视网膜神经元：神经节细胞、双极细胞、视杆细胞、水平细胞。
同时抑制病理性的内皮细胞活化、又能预防缺氧诱导神经元损伤的双重作用。
Celeris 系统硬核验证
视功能真正得到保护
研究团队使用Celeris 小动物视觉电生理检测系统进行视网膜电图（ERG）检测，客观证实： BiRDS 治疗后：
暗适应 a 波、b 波显著提升，提示视杆与双极细胞活性增强
明适应 a 波、b 波显著提升，提示视锥功能得以保留
振荡电位 OPs 明显增强，提示视网膜内层功能改善
从形态保护 → 真正实现视功能保留，为神经保护疗效提供了关键、客观、可靠的电生理证据。
原文中使用Celeris系统进行ERG检测
研究意义
引领眼底治疗新范式
这项发表于IF=52.7 顶刊的研究，实现三大里程碑突破：
给药革命：结膜下微创给药，替代反复眼内注射
理念升级：从“只治血管”→“血管+神经同步修复”
技术引领：DNA 纳米载体，成果达到国际顶尖水平
BiRDS 作为具有广泛临床潜力的下一代 RNA 纳米疗法，未来可用于：糖尿病视网膜病变、湿性年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞、早产儿视网膜病变。为无数失明高风险患者带来更安全、更有效、更舒适的全新选择。
参考文献：Wang Q, Wang Y, Chen L, et al. Extraocular delivery of bioswitchable tri-miR-22-loaded tetrahedral DNA nanostructures for intraocular neovascular and neurodegenerative repair. Signal Transduct Target Ther. 2026;11(1):50. Published 2026 Feb 10. doi:10.1038/s41392-025-02566-4
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